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胰腺癌免疫治疗,mRNA疫苗Autogene Cevumeran(BNT122、RO7198457)联合PD-L1抗体阿替利珠单抗+化疗治疗后已有患者3年无复发

2023-05-22934

  胰腺癌免疫治疗,mRNA疫苗Autogene Cevumeran(BNT122、RO7198457)联合PD-L1抗体阿替利珠单抗+化疗治疗后已有患者3年无复发

  胰腺癌是恶性程度最高的肿瘤之一,其治疗难度大、预后不佳,尤其是对于免疫治疗不敏感,属于“冷”肿瘤。

  分析其病理特征,胰腺癌这类“冷”肿瘤的病灶组织被结构分子和免疫惰性细胞包围了起来。它们就像是厚厚的“护城河”,让T细胞等免疫细胞无法“攻入”,难以对其产生有效的攻击。因此即使使用了免疫疗法,“冷”肿瘤获得的收益也远远不如那些更“热”的肿瘤。

  不过,近期却有一项免疫疗法的试验数据,让我们看到了突破“冷”肿瘤的希望。根据《自然》杂志上近期公布的一项Ⅰ期临床试验数据,使用个性化RNA新抗原疫苗方案进行辅助治疗的胰腺癌患者当中,已经有人实现了超过3年的无复发!

  半数患者有效,最长已3年无复发

  根据近期《自然》杂志上刊登的一篇临床试验报告,采用mRNA疫苗autogene cevumeran(BNT122,RO7198457)联合PD-L1抗体阿特珠单抗(阿替利珠单抗)+化疗方案,用于接受了手术的胰腺癌患者。

  共16位患者完成了疫苗治疗并评估了疗效,其中8位(50%)患者观察到了疗效,出现了相应的免疫反应,即体内T细胞被激活且获得了对癌细胞的杀伤能力。在这些患者体内,被激活的、杀伤能力强大的T细胞至少存活了2年以上。

  其中一位患者在接受了第一次疫苗治疗后,检查时发现有肝转移病灶。但是很快,在第二次疫苗治疗之后,患者的肝转移病灶消失了!这样的案例说明,autogene cevumeran很可能也同时具备清除转移病灶的能力,有潜力应用于晚期癌症的治疗。

  发掘"新抗原",就是找出癌细胞的"破绽"

  Autogene cevumeran属于免疫治疗当中的癌症疫苗,是一款“新抗原疫苗”。那么什么是“新抗原”呢?

  肿瘤新抗原是一类在肿瘤发生过程中,因基因突变而导致的抗原。它们具有与正常基因表达产物不同的遗传信息,可以通过人体固有的抗原呈递系统被免疫系统识别,产生免疫应答。

  这些新抗原只存在于癌细胞当中,因而是免疫治疗非常理想的靶标,特异性非常高。通过这些新抗原产生的免疫应答,不会对正常的组织细胞造成伤害。

  通过上面的介绍,相信大家一定会很自然而然地想到——如果通过癌症疫苗,“教会”人体识别这些只有癌细胞具备的“新抗原”,再通过免疫检查点抑制剂(PD-1抑制剂、PD-L1抑制剂、CTLA-4抑制剂等等)激发人体免疫细胞的杀伤能力,那么是不是可以得到更好的疗效呢?

  就用最近一款获得FDA突破性疗法指定的mRNA疫苗mRNA-4157/V940举例。这款新抗原疫苗由单个合成mRNA组成,编码多达34种新抗原。疗效上也不错,与单独使用派姆单抗相比,mRNA-4157/V940联合派姆单抗治疗黑色素瘤,能够将患者复发或死亡的风险降低44%之多。

  目前,我国也有部分生物医药企业正在研究“肿瘤新抗原”。这是一类非常考验企业的积累与研发技术的产品,目前仍然面对很多挑战,需要一个能够同时兼顾稳定性、安全性与疗效等多个维度的策略,但结果非常值得期待。

  相信大家对于这种全新的免疫治疗手段都很感兴趣,希望它能够在治疗当中有更好的发挥,也希望能够尝试这种新疗法。

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