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靶向治疗BRAF突变的脑瘤

2015-11-204572
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       BRAF抑制剂dabrafinib和trametinib 靶向治疗复发的BRAF突变的脑瘤,效果明显,脑瘤快速缩小。

 BRAF抑制剂阻止致病的颅咽管瘤的再生,为颅咽管瘤的治疗提出新的治疗选择.

 由麻省总医院(MGH)领导的一个研究小组的调查报告首次成功使用靶向治疗药物治疗复发性脑肿瘤患者。美国国家癌症研究所杂志在线发表的一篇论文中,研究人员报告说,尽管经历4次手术,使用BRAF抑制剂dabrafinib治疗的BRAF突变的颅咽管瘤缩小后,复发了。

dabrafinib治疗联合外科手术和放射治疗 一年多后患者的肿瘤未再复发。

 “第一次显示系统性治疗对这种类型的肿瘤有效”,Priscilla Brastianos, 医学博士,麻省总医院癌症中心,JNCI报告的共同作者说。 这具有彻底改变乳头状颅咽管瘤治疗,可能需要考虑以下问题 - 包括视觉缺陷,受损的智力功能,以及垂体和其它激素的功能障碍对患者的影像。

 颅咽管瘤是垂体瘤,尽管技术上是良性,会导致严重问题,因为其靠近关键结构如视神经、其它颅神经和下丘脑。日益增长的肿瘤不仅压迫和伤害神经和激素功能,通过手术和放疗还会伤害肿瘤临近的组织。此外,由于肿瘤可粘附在附近的大脑和血管上, 完整切除很困难, 往往导致快速复发。

 JNCI论文中描述这个病人在另一个国家做完手术治疗七个月后,来到到麻省总医院急诊科,病人很迷糊、视力障碍、严重的头痛和呕吐。CT扫描显示4厘米囊性肿瘤,肿瘤封闭在一个充满液体的囊里, 压迫中脑结构,并且阻塞脑脊液引流。手术切除一部分肿瘤后,他的症状改善,但是症状没有完全消失。六周之后,他回到了麻省总医院(MGH), 这次是以一个几乎昏迷的状态状态回来。

 MGH神经外科医生再次为患者切除BRAF突变的颅咽管瘤。但是两个星期后,在放疗执行前,患者的病情再次恶化,并对药物基本无反应。只好进行第4次手术。七个星期后,他因为视力进行性减退又回到了医院。核磁共振检查显示,肿瘤已再次复发。这种肿瘤的生长是可能是BRAF基因突变,众所周知这种突变可促进黑色素瘤等恶性肿瘤的增长,医生团队决定尝试用dabrafinib治疗此患者的颅咽管瘤,这是美国FDA批准用于BRAF突变的黑色素瘤的治疗药物。

 仅经过4天的治疗,患者的肿瘤缩小25%左右。 17天时,肿瘤缩小50%,周围囊肿减少70%。在第21天,治疗小组添加MEK抑制剂trametinib,众所周知这可以提高BRAF抑制的效果。在第35天,肿瘤和囊肿缩小已超过80%。第38天进行内窥镜手术移除肿瘤,药物治疗一周后停止,紧接着是放射治疗。截至本文撰写时,病人一直保持无症状七个月,并且在末次治疗一年多依然保持的很好。

 除了在手术后的肿瘤组织发现dabrafinib抗肿瘤作用的证据外,研究者惊讶地在血液样本几次发现了BRAF突变。这绝对是新的发现。 JNCI 文章的第二作者,麻省总医院神经外科博士William Curry说:“找到在血液的BRAF突变证据,有希望发现潜在的这种突变并在手术前靶向治疗缩小这些肿瘤,这可使手术切除更安全,某些患者可以免除不必要的手术”。

 他还指出,由于颅咽管瘤的分子结构没有恶性肿瘤复杂,它们不太可能抵抗BRAF抑制,一直困扰着大家的关于癌症靶向治疗中的问题。

 布莱根妇女医院的病理科的Sandro Santagata 博士,在JNCI论文的共同资深作者,接着说:“相当重要是,我们找到并确定乳头颅咽管瘤的遗传驱动因子的速度有多快。直到上一年,Brastianos博士和她的团队首次发表在自然遗传学上几乎所有的乳头颅咽管瘤都有BRAF突变。这与很多黑色素瘤的突变一样,允许我们使用的黑色素瘤的靶向药物来治疗乳头颅咽管瘤。

 为了进一步研究这种治疗方法在更多患者中的应用,Brastianos正在进行由国家癌症研究所赞助的BRAF和MEK抑制剂治疗乳头状颅咽管瘤的多中心试验。

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